Influência da vitamina C na lipoperoxidação hepática e muscular de camundongos C57BL/6 submetidos à dieta de cafeteria / Influence of vitamin C on hepatic and muscular lipoperoxidation of C57BL / 6 mice conducted on the cafeteria diet

Analisar o efeito do tratamento com vitamina C sobre a lipoperoxidação hepática e muscular, assim como sobre parâmetros bioquímicos de camundongos C57BL/6 submetidos à dieta de cafeteria durante nove semanas. Dezessete camundongos da linhagem C57BL/6, com dois meses de idade foram alocados em três grupos: 1) Controle, 2) Cafeteria e 3) Cafeteria + Vitamina C. O ensaio biológico foi conduzido por nove semanas, os animais foram mantidos em jejum de doze horas, e depois de sacrificados, o sangue e os tecidos foram coletados para dosagens bioquímicas. A partir de amostras de fígado e músculo sóleo, foram quantificados os teores de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e de lipídeos totais. Os fígados dos camundongos alimentados com dieta de cafeteria tratados ou não com vitamina C apresentaram maiores teores de TBARS comparados aos controles (p<0,05). Já o teor de TBARS muscular foi maior nos camundongos do grupo Cafeteria + Vitamina C comparado àquele encontrado para os animais Cafeteria e Controle (p<0,05). As concentrações de colesterol hepático e muscular foram mais elevadas no grupo Cafeteria + Vitamina C comparadas às dos grupos Controle e Cafeteria (p<0,05). O tratamento com vitamina C aumentou a lipoperoxidação muscular, mas não influenciou esse parâmetro no fígado de camundongos C57BL/6 alimentados com dieta de cafeteria. Além disso, a vitamina C elevou a concentração de colesterol nos tecidos hepático e muscular, mas não alterou a glicemia e os lipídeos séricos dos animais após nove semanas de tratamento.(AU)

To analyze the effect of vitamin C treatment on hepatic and muscular lipoperoxidation, as well as on biochemical parameters of C57BL / 6 mice submitted to the cafeteria diet for nine weeks. Seventeen mice of the C57BL / 6 lineage, two months old, were allocated to three groups: 1) Control, 2) Cafeteria and 3) Cafeteria + Vitamin C. The biological assay was conducted for nine weeks, the animals were kept in fasting for 12 hours and after being sacrificed, blood and tissues were collected for biochemical dosages. From the samples of liver and muscle, the contents of thiobarbituric acid reactive species (TBARS) and total lipids were quantified. The livers of mice fed with a diet of coffee or not treated with vitamin C showed higher levels of TBARS compared to controls (p <0.05). The muscle TBARS content was higher in the mice of the Cafeteria + Vitamin C group compared to that found for the Cafeteria and Control animals (p <0.05). The concentrations of hepatic and muscular cholesterol were higher in the Cafeteria + Vitamin C group compared to the Control and Cafeteria groups (p <0.05). Treatment with vitamin C increased muscle lipoperoxidation, but did not influence this parameter in the liver of C57BL 6 mice fed with cafeteria diet. In addition, vitamin C increased cholesterol concentration in liver and muscle tissues, but did not change serum glycemia and serum lipids after nine weeks of treatment.(AU)

The effect of vitamin C supplementation on neutropenia induced by cyclophosphamide in mice / Efecto con la suplementación de vitamina C sobre la neutropenia inducida por ciclofosfamida en ratones

ABSTRACT Neutropenia is one of the adverse effects caused by the administration of chemotherapy drugs. The present study aimed at investigating the effect of vitamin C supplementation in a model of immunosuppression induced by cyclophosphamide in mice. Vitamin C supplementation (50 mg/kg/day) administered intraperitoneally (i.p.) for 7 consecutive days in adult Swiss albino female. Mice were divided into four groups (n= 8/group): 1. Control (only distilled water i.p.), 2. Cyclophosphamide group (cyclophosphamide i.p. 150 and 100 mg/kg on days 1 and 4, respectively and distilled water daily), 3. Vitamin C group (Vitamin C 50 mg/kg i.p. and distilled water daily), and 4. Cyclophosphamide and Vitamin C group (cyclophosphamide i.p. 150 and 100 mg/kg on days 1 and 4, respectively and vitamin C 50 mg/kg i.p. daily). Vitamin C did not interfere in leukocytes count, but when co-administered with cyclophosphamide, significant interaction was observed, intensifying the neutropenia caused by cyclophosphamide. Vitamin C did not influence body weight during treatment, but groups receiving cyclophosphamide had a significant weight loss from the third day of treatment until the end of experiment compared to the control group. Vitamin C supplementation intensified neutropenia induced by cyclophosphamide and did not prevent weight loss induced by cyclophosphamide in mice.

RESUMEN La neutropenia es uno de los efectos adversos causados por la administración de medicamentos de quimioterapia. El presente estudio tuvo como objetivo investigar el efecto de la administración de suplementos de vitamina C en un modelo de inmunosupresión inducida por ciclofosfamida en ratones. Se realizó la suplementación de vitamina C (50 mg/kg/día) administrada por vía intraperitoneal (i.p) por 7 días en ratones hembras swiss albinas adultas. Los ratones fueron divididos en cuatro grupos (n= 8 / grupo): Control (solamente agua destilada i.p) Ciclofosfamida (ciclofosfamida i.p. 150 mg/kg y 100 mg/kg en el día 1 y día 4 y agua destilada diariamente) Vitamin C (vitamina C 50 mg/kg i.p y agua destilada diariamente), Ciclofosfamida y Vit C (ciclofosfamida i.p. 150 y 100 mg/kg en el día 1 y día 4 y vitamina C 50 mg/kg i.p. diariamente). La vitamina C por sí no interfirió en los valores de leucocitos y tampoco influyó en el peso corporal durante el tratamiento, pero los grupos que recibieron ciclofosfamida tuvieron una pérdida de peso significativa desde el tercer día de tratamiento hasta el final del experimento en comparación con el grupo control. La suplementación de vitamina C intensificó la neutropenia inducida por ciclofosfamida y no evitó la pérdida de peso inducida por ciclofosfamida en ratones.

Impacto da suplementação de vitamina C sobre níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida em tecido hepático de camundongos com imunossupressão induzida por ciclofosfamida / Impact of vitamin C supplementation on lipid peroxidation and reduced glutathione levels in the liver tissue of mice with cyclophosphamide-induced immunosuppression

RESUMO Objetivo: Investigar os efeitos da vitamina C sobre níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida em tecido hepático de camundongos imunossuprimidos por ciclofosfamida. Métodos: O estudo foi realizado em camundongos Swiss, fêmeas, com 45 dias de idade, separados em quatro grupos com oito animais cada. Grupos: controle (água destilada), vitamina C (50 mg/kg), ciclofosfamida (100 + 150 mg/kg) e tratamento (vitamina C 50 mg/kg + ciclofosfamida 100 +150 mg/kg). Todas as aplicações foram via intraperitoneal. O ensaio biológico teve duração de seis dias, sendo o sétimo a eutanásia dos animais. As análises bioquímicas de peroxidação lipídica (quantificação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico) e glutationa reduzida (estimativa de tiois não proteicos) foram realizadas em tecido hepático. Resultados: A ciclofosfamida causou aumento significativo (p<0,0001) nos níveis de peroxidação lipídica. Não foram observadas alterações significativas nos grupos tratados com vitamina C. A ciclofosfamida por si só, não alterou níveis de glutationa reduzida. A vitamina C causou a redução do nível de glutationa reduzida em relação ao controle tanto nos animais que receberam ciclofosfamida quanto nos que não receberam. No entanto, nos grupos tratados com o quimioterápico houve uma interação entre a droga e a vitamina, ou seja, o quimioterápico intensificou a diminuição da glutationa reduzida provocada pela vitamina C. Conclusão: A ciclofosfamida, na dose e período utilizados, foi capaz de induzir o dano oxidativo verificado pelo aumento da peroxidação lipídica. A vitamina C, na dose de 50 mg/kg de peso, não apresentou potencial para proteger contra o dano oxidativo provocado pelo quimioterápico.

ABSTRACT Objective: To investigate the effects of vitamin C supplementation on the levels of lipid peroxidation and reduced glutathione in the liver tissue of mice immunosuppressed with cyclophosphamide. Methods: Thirty-two 45-day-old female Swiss mice were divided into four groups of eight animals each as follows: control (distilled water); vitamin C (50 mg/kg); cyclophosphamide (100 + 150 mg/kg); and treatment (vitamin C 50 mg/kg + cyclophosphamide 100 +150 mg/kg). The substances were provided intraperitoneally for six days, and on the seventh day, the mice were euthanized. The biochemical analyses of lipid peroxidation (quantification of thiobarbituric acid-reactive substances) and reduced glutathione (estimate of non-protein thiols) were performed on liver tissue. Results: Cyclophosphamide increased the levels of lipid peroxidation (p<0.0001). Significant changes were not found in the groups treated with vitamin C. Cyclophosphamide alone did not affect the levels of reduced glutathione. Compared with the control group, vitamin C reduced the levels of reduced glutathione in animals that received or not cyclophosphamide. Vitamin C interacted with cyclophosphamide, that is, the chemotherapeutic agent further decreased the lower levels of reduced glutathione secondary to vitamin C intake. Conclusion: Cyclophosphamide, in the study dosage and duration, was capable of inducing oxidative damage, verified by increased lipid peroxidation. A vitamin C dosage of 50mg/kg of body weight did not protect against the oxidative damage caused by the chemotherapeutic agent.